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凯发k8网址多少钱首页-新闻动态-公司新闻-脑疾病需要非人灵长类疾病模型

发布时间:2021-08-12 10:06    阅读次数: 次

      目前,全球有近 10 亿脑疾病患者,带来的经济负担每年约 1 万亿美元。在我国,精神疾病方面,目前儿童自闭症患者数达 164 万;全国精神分裂症患者约 1 600 万人,抑郁症患者超过 2 600 万。而与我国快速发展的老龄化过程密切相关的神经退行性疾病,如:老年痴呆病患者数量达 900 万,并以每 10 年翻一番的速度递增;我国帕金森病患者已超过 300 万,已成为帕金森病患者最多的国家。目前,绝大部分脑疾病尚无有效治疗方法,因此,脑疾病研究和新药开发十分迫切。

      由于社会伦理和道德的制约,人类健康和医药的研究都离不开动物模型。而缺乏理想的动物模型是脑疾病机理研究和药物开发的重要瓶颈,因为目前广泛应用的鼠类动物模型有很大的局限性:在进化上,相对于人和猴在 2 000 万年前的分离,人和鼠 1 亿年前就已分开,其后果是造成了鼠类和人在脑结构和功能上有巨大差别。用鼠类建模时,人类脑疾病的复杂症状往往很难得到忠实的体现。例如,神经退行性疾病老年痴呆症以及帕金森病,在携带人类基因突变的转基因小鼠中虽然也有类似的认知表型,但是却极少看到在人类病患大脑中的神经元死亡症状,因此无法在小鼠疾病模型中筛选相关药物来缓解神经元死亡等症状。由于这种差异,大量在鼠类上有效的药物在临床试验中失败。其中影响最大的就是最近美国两大著名医药公司辉瑞和强生的抗老年痴呆症新药抗 aβ的单克隆抗体 bapineuzumab 在进入 iii 期临床试验后因无明显治疗效果,且出现血管性脑水肿、脑沟积液等不良反应宣告失败;另一个老年痴呆症新药,也是美国知名医药公司礼来开发的抗 aβ的单克隆抗体solanezumab 则因无明显治疗效果宣布失败。这一现象已经引起了广泛重视与反思,2014 年,有国外学者在 nature 上撰文“误导性的小鼠研究浪费了医疗资源”

      总之,一个尴尬的事实是,人类花费了大量金钱和精力进行脑疾病机理研究和新药开发,出来的却是鼠的脑机理和药物,导致国际各大药厂纷纷退出这一领域。如何突破这一“老鼠药”的局面呢?

      由于进化上相近,非人灵长类的脑结构、生理活动等很多方面与人类高度相似,是目前脑疾病模型的理想建模动物。利用其创建的人类疾病模型,比其他模式动物能更好地复制人类疾病,特别是神经性疾病的特征,同时也能更好地模拟疾病的机制和病理进程。更为重要的是,由于其发达的中枢系统,非人灵长类有复杂的认知和社会行为、精巧的运动控制,可以完成与人相似的记忆任务,这对于客观评价情感和社会认知、记忆能力和精细运动等脑疾病相关核心行为指标尤为重要。因此,利用非人灵长类建立脑疾病动物模型,将能极大地降低新药研发失败风险,是跨越基础和临床研究之间必要的、有时甚至是唯一的桥梁。

我国有丰富的灵长类动物资源,但是只有把它们转化为相应的脑疾病模型后,才能将这巨大的潜力转化为能力、实力来造福患者。目前常用的脑疾病模型可分为自发模型、转基因模型和诱发模型3类。由于目前国内外尚无公认的自发脑疾病模型,本文只介绍国内转基因模型和诱发模型的发展情况。